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神經(jīng)系統(tǒng)感染與認(rèn)知能力之間的聯(lián)系
更新時間:2023-12-13   點擊次數(shù):505次

即使是在大腦康復(fù)后,大腦中曾經(jīng)歷過的細(xì)菌感染也會產(chǎn)生持久的影響。在這篇文章中,我們將看到一項使用鼠類家居行為活動觀測箱和認(rèn)知墻來研究這種認(rèn)知障礙背后的機制。

細(xì)菌感染對我們的身體是有害的,尤其是在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中,感染會導(dǎo)致認(rèn)知能力下降。最近的一項研究表明,中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染會增加患癡呆癥的風(fēng)險[1]。神經(jīng)系統(tǒng)損傷的一個關(guān)鍵原因是對感染的炎癥反應(yīng)。在本博客中,我們將探討Cassidy及其同事的一篇研究論文,該論文旨在使用鼠類家居行為活動觀測箱認(rèn)知墻[2]來探索這些神經(jīng)并發(fā)癥的潛在機制。


用小鼠模型研究腦感
在這項研究中,Cassidy等人將李斯特菌(Lm)注射到八周大的小鼠體內(nèi)。Lm是一種侵入大腦的食源性細(xì)菌,感染后會引起神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。

研究人員給D57BL/6J小鼠注射磷酸鹽緩沖鹽水或含有Lm菌株的PBS。在這個實驗中使用了兩種不同的Lm菌株。第一種是Lm 10403s菌株(在沒有抗生素治療的情況下對小鼠是致命的),以及一種編碼李斯特菌素O的基因缺失的突變菌株。這種突變體不會侵入大腦。注射后,給小鼠提供抗生素。

認(rèn)知墻用于評估小鼠的認(rèn)知能力。使用動物運動軌跡跟蹤系統(tǒng)在鼠類家居行為活動觀測箱中觀察小鼠。鼠類家居行為活動觀測箱和動物運動軌跡跟蹤系統(tǒng)的結(jié)合使研究人員能夠觀察動物并進行測試,且無需處理動物,從而將人類的影響降至低點
。

如何測試學(xué)習(xí)行為?
認(rèn)知墻是鼠類家居行為活動觀測箱的附加項,用于評估辨別學(xué)習(xí)和反向?qū)W習(xí)。認(rèn)知墻包含三個洞,小鼠可以進入這些洞來獲得食物獎勵。當(dāng)小鼠通過正確的洞進入該區(qū)域時,它會獲得食物獎勵。小鼠移動的記錄和食物獎勵的分配都由動物運動軌跡跟蹤系統(tǒng)使用試驗和硬件控制模塊進行控制。

入口的數(shù)量或正確響應(yīng)的任何組合都可以編程到系統(tǒng)中。Cassidy等人還改變了實驗方案,以測試?yán)鲜笫欠衲軌蛳惹皩W(xué)習(xí)的行為,并學(xué)會如何獲得新的獎勵。反向?qū)W習(xí)更為復(fù)雜,因為它涉及多個大腦區(qū)域,如海馬體、杏仁核、眶額皮層和背側(cè)紋狀體。

細(xì)菌感染導(dǎo)致認(rèn)知能力下降
Cassidy及其同事能夠證明,從Lm感染中康復(fù)的小鼠在學(xué)習(xí)和消除學(xué)習(xí)任務(wù)方面的表現(xiàn)都較低。盡管早在感染后一個月就顯示出輕微的差異,但顯著的結(jié)果是在感染后四個月觀察到的。此外,與變異毒株相比,神經(jīng)侵襲性毒株的認(rèn)知能力下降最為嚴(yán)重。這是由于持續(xù)的神經(jīng)元炎癥。

與對照組相比,注射變異毒株的小鼠表現(xiàn)出認(rèn)知能力下降。其潛在機制很可能與系統(tǒng)性細(xì)胞因子對感染的反應(yīng)有關(guān)。研究人員沒有進一步探討這一點,但確實表明認(rèn)知能力下降不僅僅是由細(xì)菌向大腦的細(xì)胞滲透引起的。

有趣的是,感染神經(jīng)侵襲性Lm的小鼠表現(xiàn)出運動減少,這也是最近在患有認(rèn)知障礙的人類身上觀察到的。


加深對大腦感染的理解
對不同菌株的Lm進行更多的實驗很重要,尤其是一種在不侵入大腦的情況下引起大腦炎癥的菌株。此外,有必要進行更廣泛的研究,觀察更多樣化的小鼠年齡組和性別(因為研究中只使用特定年齡的雄性小鼠)。

了解和測量這些感染對認(rèn)知功能影響的能力是識別不同感染如何通過神經(jīng)毒性作用影響大腦的關(guān)鍵一步。這些信息對于開發(fā)有效的治療方法以最大限度地減少感染后認(rèn)知能力下降至關(guān)重要。

參考文獻
[1] Sipil?, P.N.; Heikkil?, N.; Lindbohm, J.V.; Hakulinen, C.; Vahtera, J.; Elovainio, M.; Suominen, S.; V??n?nen, A.; Koskinen, A.; Nyberg, S.T.; et al. Hospital-Treated Infectious Diseases and the Risk of Dementia: A Large, Multicohort, Observational Study with a Replication Cohort. Lancet Infect. Dis. 2021, 21, 15571567, doi:10.1016/S1473-3099(21)00144-4.

[2]Cassidy, B.R.; Logan, S.; Farley, J.A.; Owen, D.B.; Sonntag, W.E.; Drevets, D.A. Progressive Cognitive Impairment after Recovery from Neuroinvasive and Non-Neuroinvasive Listeria Monocytogenes Infection. Front. Immunol. 2023, 14.


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